卵巢早衰(POF)是指女性在40歲之前卵巢功能衰退，表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，同時(shí)伴有促性腺激素水平升高和雌激素水平降低。對(duì)于卵巢早衰患者，促排卵治療是輔助生殖技術(shù)(ART)中的重要環(huán)節(jié)。以下是適合卵巢早衰患者的促排卵方案及常用藥物。
一、適合卵巢早衰的促排卵方案
(一)微刺激方案
適用人群：卵巢儲(chǔ)備功能差、對(duì)常規(guī)促排卵反應(yīng)不佳的患者。
方案特點(diǎn)：使用小劑量的促排卵藥物，減少對(duì)卵巢的刺激，降低卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)的風(fēng)險(xiǎn)。
藥物組合：通常使用克羅米芬(CC)或來(lái)曲唑(LE)聯(lián)合低劑量的促性腺激素(Gn)。
(二)高孕激素卵巢刺激方案
適用人群：卵巢儲(chǔ)備功能差、對(duì)常規(guī)促排卵反應(yīng)不佳的患者。
方案特點(diǎn)：通過(guò)高孕激素預(yù)處理，改善卵巢的血流和反應(yīng)性。
藥物組合：使用黃體酮膠囊或地屈孕酮片進(jìn)行高孕激素預(yù)處理，隨后使用促性腺激素(Gn)進(jìn)行促排卵。
(三)GnRH激動(dòng)劑長(zhǎng)方案
適用人群：卵巢儲(chǔ)備功能差、對(duì)常規(guī)促排卵反應(yīng)不佳的患者。
方案特點(diǎn)：通過(guò)GnRH激動(dòng)劑(GnRH-a)進(jìn)行降調(diào)節(jié)，抑制內(nèi)源性促性腺激素的分泌，使卵巢在促排卵過(guò)程中更敏感。
藥物組合：使用GnRH-a進(jìn)行降調(diào)節(jié)，隨后使用促性腺激素(Gn)進(jìn)行促排卵。
(四)自然周期方案
適用人群：卵巢儲(chǔ)備功能極差、對(duì)促排卵藥物反應(yīng)極差的患者。
方案特點(diǎn)：不使用促排卵藥物，等待自然卵泡發(fā)育成熟。
藥物組合：通常不使用促排卵藥物，僅在卵泡成熟時(shí)注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)誘導(dǎo)排卵。
二、試管嬰兒常用的促排藥物
(一)口服促排卵藥物
克羅米芬（CC）
作用機(jī)制：通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性占據(jù)下丘腦雌激素受體，干擾內(nèi)源性雌激素的負(fù)反饋，促黃體生成激素(LH)與促卵泡生成激素(FSH)的分泌增加，刺激卵泡生長(zhǎng)。
用法用量：月經(jīng)周期第2～5日開(kāi)始，起始劑量為50mg/d，連用5d;如卵巢無(wú)反應(yīng)，第二周期逐漸增加劑量(遞增劑量50mg/d)，較大劑量為150mg/d。
適應(yīng)證：多囊卵巢綜合征(PCOS)、黃體功能不足、排卵不良導(dǎo)致的不孕、不明原因不孕、子宮內(nèi)膜異位癥I或II期、配合人工授精治療。
禁忌證：下丘腦-垂體功能低下，基值E2<30pg/ml，孕激素試驗(yàn)(一)。卵巢病變：卵巢功能衰竭、卵巢發(fā)育不良、反復(fù)卵巢囊腫形成。肝功不良。
來(lái)曲唑（LE）
作用機(jī)制：阻斷卵巢雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，從而解除雌激素對(duì)下丘腦—垂體—性腺軸的負(fù)反饋抑制，Gn的分泌增加，促進(jìn)卵泡發(fā)育。
用法用量：自月經(jīng)第2～5日開(kāi)始使用，起始劑量為2.5mg/d，連用5d;如卵巢無(wú)反應(yīng)，第二周期增加劑量(遞增劑量2.5mg/d)，較大劑量為7.5mg/d。
適應(yīng)證：雌激素偏高、內(nèi)膜薄、克羅米芬抵抗、PCOS。
不良反應(yīng)：輕度疲乏，頭暈，嗜睡，體重增加等，隨著藥物的停止，副反應(yīng)會(huì)降低。
(二)注射類促性腺激素類藥(Gn)
HMG（人絕經(jīng)期促性腺激素）
作用機(jī)制：促進(jìn)卵泡發(fā)育及分泌雌激素，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生。
用法用量：根據(jù)激素測(cè)定及超聲監(jiān)測(cè)卵泡增長(zhǎng)情況，隨時(shí)調(diào)整用量，開(kāi)始劑量75～150U，不超過(guò)300U。
適應(yīng)證：WHO I型的排卵障礙患者、PCOS的排卵障礙者。
禁忌證：卵巢功能衰退，高Gn性閉經(jīng)者不宜應(yīng)用。
FSH（促卵泡生成激素）
作用機(jī)制：主要是促進(jìn)次級(jí)竇前卵泡發(fā)育，促進(jìn)顆粒細(xì)胞分裂，誘導(dǎo)芳香化酶產(chǎn)生排卵前顆粒細(xì)胞內(nèi)的LH-R產(chǎn)生，為排卵做準(zhǔn)備。
用法用量：3～4d內(nèi)蓄積3倍達(dá)到穩(wěn)態(tài)。達(dá)峰時(shí)間為12h，半衰期40h，重復(fù)給藥比單次給藥血藥濃度高1.5～2.5倍。
HCG（人絨毛膜促性腺激素）
作用機(jī)制：促使卵巢分泌雌激素，孕酮，起到黃體支持的作用。促使卵巢分泌多種血管活性因子，增加血管通透性。促使成熟卵泡排出。
用法用量：注射HCG 5000～10000IU或rhCG 0.25μg，36～38h后取卵。
適應(yīng)證：排卵障礙性不孕癥，模擬LH峰起扳機(jī)作用，誘發(fā)排卵。黃體功能不全(LPD)，自排卵之日開(kāi)始每日或隔日注射。先兆流產(chǎn)或復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。
rLH（重組黃體生成素）
作用機(jī)制：早卵泡期，與卵泡膜細(xì)胞膜上LH/hCG受體結(jié)合，刺激其分泌雄激素，為顆粒細(xì)胞合成雌激素提供底物，以支持FSH誘導(dǎo)的卵泡發(fā)育。卵泡中末期，LH峰促使卵母細(xì)胞成熟、排卵、啟動(dòng)黃體形成。
用法用量：添加劑量75-150IU，與rFSH比例多為2:1.
適應(yīng)證：卵巢慢反應(yīng)，高齡，低預(yù)后人群，配合Gn誘導(dǎo)排卵。
GnRHa（促性腺激素釋放激素類似物）
作用機(jī)制：GnRH-a與GnRH受體有高度親和力，刺激垂體Gn急劇釋放(flare-up)，在首次給藥的12h內(nèi)，血清FSH上升5倍，LH上升10倍，E2上升4倍。
用法用量：短效制劑(0.1mg)每日使用，長(zhǎng)效制劑(3.75mg)1、3、4、6和12個(gè)月使用1次。
適應(yīng)證：用于控制性卵巢刺激(COS)方案中，進(jìn)行降調(diào)節(jié)。
對(duì)于卵巢早衰患者，促排卵方案的選擇需根據(jù)患者的具體情況，如卵巢儲(chǔ)備功能、對(duì)藥物的反應(yīng)等進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。常用的促排卵方案包括微刺激方案、高孕激素卵巢刺激方案、GnRH激動(dòng)劑長(zhǎng)方案和自然周期方案。促排卵藥物的選擇也需根據(jù)患者的個(gè)體情況，如克羅米芬(CC)、來(lái)曲唑(LE)、促性腺激素(Gn)等。在促排卵過(guò)程中，需密切監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況，及時(shí)調(diào)整藥物劑量，以提高促排卵的成功率和試管嬰兒的妊娠率。
