他克莫司是從鏈霉菌屬中分理出的大環內酯類藥，有很強的免疫抑制作用，被美國食品及藥物管理局(FDA)妊娠定義為C類藥物。當考慮到復發性流產（RSA）不是一種危及生命的疾病時，C類藥物應在權衡利弊后謹慎使用。他克莫司對母親和胎兒/嬰兒在懷孕期間的安全性已經在許多器官移植后懷孕的患者中得到證實。目前的研究均表明他克莫司不增加重大先天性畸形的風險。有報道稱服用他克莫司的孕婦容易出現早產和低出生體重兒，然而，這些在接受其他免疫抑制劑治療的孕婦中也經常出現，因此，這可能與母親的原發病有關，而與藥物無關。他克莫司治療顯著提高了RIF和Th1/Th2比值升高的婦女的著床率、臨床妊娠率和活產率。在早孕期應用他克莫司治療的益處超過了對發育中的胎兒的風險。

他克莫司怎么用

他克莫司主要抑制Th1細胞而不是Th2細胞，Th1/Th2細胞比值升高可作為他克莫司的適應癥。日本一項研究建議（點擊詳見前文），他克莫司治療的每日劑量取決于Th1/Th2升高的程度，Th1/Th2比值輕度升高(10.3-13.0)的患者，每天服用1mg他克莫司。Th1/Th2細胞比例中度升高(13.0-15.8)的患者，每天服用2mg他克莫司。Th1/Th2細胞比率顯著升高(>15.8)的患者，每日服用3mg他克莫司。他克莫司可頓服或分2次服用，前者可提高患者依從性，后者更利于藥物谷濃度的穩定。臨床上，維持用藥時間的長短需根據患者的實際情況而定，據報道，目前他克莫司使用最長時間可達54個月。

他克莫司與環孢素

他克莫司結合細胞內結合蛋白（FKBP）形成復合物，通過抑制鈣調磷酸酶，抑制IL-2轉錄，從而抑制T細胞活化、抑制TNF-α、IL-1β和IL-6產生及T細胞依賴的B細胞增殖作用，產生強大的免疫抑制作用。這種作用與環孢素類似，但研究表明他克莫司抑制T細胞活化的作用更強，對急性排斥反應的療效優于環孢素。短期使用時，兩者作用相似，但是長期使用時，他克莫司的免疫抑制作用更強，移植物的存活率更高，患者遠期預后更好。他克莫司與環孢素均為安全有效的免疫抑制藥物,無嚴重的藥物副作用。但就妊娠期高血壓疾病而言,腎移植術后應用他克莫司孕婦的妊娠高血壓疾病和先兆子癇發病率低于應用環孢素的孕婦，提示他克莫司是腎移植術后孕婦的優選免疫抑制劑。

參考文獻

1 Nevers W，etal. Safety of tacrolimus in pregnancy. Can Fam Physician，2014，60(10):905-906.

2 Nakagawa K，etal. Immunosuppression with Tacrolimus Improved Reproductive Outcome of Womenwith Repeated Implantation Failure and Elevated Peripheral Blood Th1/Th2 CellRatios,Am J Reprod Immunol. 2015，73(4):353-361.

3 Gordon S，etal. Success using tacrolimus in patients with proliferative and membranous lupus nephritis and refractory proteinuria. Hawaii J MedPublic Healt，2013，72(9):18-23.

4 KanekiyoT，etal. Tacrolimus related encephalopathy following allogeneic stem cell transplantationin children. Inter J Hematol, 2005, 81(3):264-268.