受精后第6~7日,胚胎種植入子宮內(nèi)膜的過程稱為胚胎著床,目前我們中心試管嬰兒的胚胎著床率平均約為48%,胚胎著床,這是寶寶與母親之間的第一次對(duì)話、第一次擁抱,但是為什么只有40%多的胚胎才能有這個(gè)榮幸呢?
精卵結(jié)合與胚胎著床
受精發(fā)生在排卵后的12小時(shí)內(nèi),整個(gè)受精過程約需24小時(shí)。當(dāng)精子與卵子相遇,精子的頭部與卵子的表面接觸之時(shí),受精過程便啟動(dòng),其他的精子不能再進(jìn)入。卵原核與精原核融合為受精的完成,標(biāo)志著新生命的誕生。
受精卵開始進(jìn)行有絲分裂的同時(shí),在輸卵管內(nèi)借著輸卵管蠕動(dòng)和纖毛推動(dòng),向子宮腔方向移動(dòng),約在受精后第3~4日,分裂成由16個(gè)細(xì)胞組成的實(shí)心細(xì)胞團(tuán),稱桑椹胚,繼續(xù)發(fā)育成為囊胚。約在受精后第4~5日早期囊胚進(jìn)入子宮腔并繼續(xù)發(fā)育成晚期囊胚。約在受精后第6~7日,晚期囊胚侵入子宮內(nèi)膜,稱為胚泡著床。
受精約1周后,胚泡對(duì)子宮內(nèi)膜的附著便開始了,又過約1周后,胚泡已經(jīng)將自己包埋進(jìn)富有營養(yǎng)的子宮內(nèi)膜組織。胚泡將自己包埋進(jìn)子宮內(nèi)膜的整個(gè)過程稱為植入,也稱著床,借此妊娠便開始了。
胚胎著床失敗可能的原因
那么,為什么有些患者的胚胎成功著床,有些患者卻失敗了呢?究其原因在于:不是每個(gè)胚胎都具有完美的發(fā)育潛能的,不是每個(gè)子宮腔都張開臂膀擁抱胚胎的。如果胚胎發(fā)育潛能差;子宮內(nèi)膜容受性下降;或者胚胎與子宮內(nèi)膜間協(xié)調(diào)性出現(xiàn)異常,著床就不能發(fā)生,或者中途失敗流產(chǎn)。我們應(yīng)該從以下幾個(gè)方面來具體分析:
胚胎因素
試管嬰兒刺激卵巢,把一批原先要閉鎖淘汰的卵子拯救回來,進(jìn)行體外受精。其中必有良莠不分的情況,特別是卵巢儲(chǔ)備功能減退的患者。這些卵子并不是個(gè)個(gè)優(yōu)秀,形成胚胎以后是否能發(fā)育成健康的孩子,肉眼凡胎是無法識(shí)別的。
1、胚胎發(fā)育潛能的評(píng)價(jià):
即使胚胎形態(tài)學(xué)評(píng)分是我們目前最廣泛使用的胚胎質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),方便實(shí)用,但無法全面真實(shí)的反應(yīng)胚胎發(fā)育潛能和種植能力。反復(fù)種植失敗者可以通過囊胚培養(yǎng)進(jìn)行進(jìn)一步篩選。反復(fù)出現(xiàn)胚胎形態(tài)學(xué)評(píng)分差的患者,則可以嘗試我們的微刺激周期或者自然周期,減少促排卵藥物的干擾,期待提高卵子和胚胎的質(zhì)量;也可以嘗試我們的卵母細(xì)胞體外成熟技術(shù),避開母體不利因素對(duì)卵子發(fā)育的影響,將卵子在體外培養(yǎng)成熟。
實(shí)時(shí)成像系統(tǒng)(Time Lapse)可持續(xù)監(jiān)測(cè)胚胎發(fā)育,捕捉每一個(gè)分裂點(diǎn)或者孵化時(shí)刻,對(duì)生長速度和分裂實(shí)相進(jìn)行評(píng)估,挑選出最具有發(fā)育潛能的胚胎進(jìn)行移植。
2、染色體異常:
已證實(shí),體外受精的一眾胚胎中,約有40%的胚胎染色體異常,非整倍體是胚胎反復(fù)種植失敗的一個(gè)主要原因之一,特別是一些大齡、卵巢功能減退、排卵障礙病史的患者。因此,對(duì)于大齡,反復(fù)種植失敗,反復(fù)自然流產(chǎn)的患者,可考慮進(jìn)行胚胎植入前遺傳學(xué)篩查PGS進(jìn)行篩選,挑選正常染色體信號(hào)的胚胎進(jìn)行移植。
子宮因素
1、子宮、輸卵管結(jié)構(gòu)/功能異常,臨床研究統(tǒng)計(jì),子宮縱隔、宮腔粘連、內(nèi)膜息肉、粘膜下子宮肌瘤等各種病變,都會(huì)一定程度地降低胚胎著床率。反復(fù)種植失敗的患者會(huì)首先接受宮腔鏡評(píng)估。
2、盆腔炎癥,合并輸卵管積水,也可能會(huì)干擾著床。通常先處理積水,再進(jìn)行試管嬰兒治療。
3、子宮內(nèi)膜容受性,子宮內(nèi)膜的厚度和容受性,是胚胎植入并獲得妊娠的關(guān)鍵條件,種植窗時(shí)期,子宮內(nèi)膜上皮發(fā)生一系列分化,以適應(yīng)胚胎種植的需要。但是子宮內(nèi)膜容受性的界定是很難的,缺少金標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo),有時(shí)非常難以鑒定。
全身因素
1、內(nèi)分泌因素
如多囊卵巢綜合征、高胰島素血癥、高雄激素血癥、高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常等。
目前比較肯定的是,沒有控制的糖尿病、胰島素抵抗、肥胖的患者,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)率是增加的,而著床失敗是流產(chǎn)的早期的序貫表現(xiàn),推測(cè)和胚胎著床機(jī)制難脫干系。
2、血栓前狀態(tài)
凝血機(jī)制異常導(dǎo)致胎盤局部微血栓形成甚至引起胎盤梗死,胚胎缺血缺氧,胚胎著床幾率下降,流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增高。
3、免疫因素
自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、甲狀腺自身抗體陽性等。封閉抗體的檢測(cè)和治療目前尚存在爭議。
4、其它因素
環(huán)境、情緒、營養(yǎng)等因素。
盡管臨床方案的優(yōu)化和實(shí)驗(yàn)室技術(shù)的巨大進(jìn)步,胚胎著床失敗仍然是一個(gè)臨床醫(yī)生和胚胎學(xué)家普遍面臨的重大挑戰(zhàn)。
試管嬰兒一次能不能成功,或者幾次能成功,是沒有人能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)的。除了與醫(yī)療技術(shù)、實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)條件、患者的年齡、病因、體質(zhì)、子宮內(nèi)膜環(huán)境等等之外,還有一些不可預(yù)見或是不明原因的因素。并非年輕女性一定能夠一次成功,也并非高齡女性求子的道路就注定坎坷。