體外受精-胚胎移植取卵后形成的胚胎被冷凍起來，擇期復蘇進行凍胚移植，已經成為試管嬰兒技術中的常規項目。如何選擇合適的內膜準備方案，是決定成功的關鍵步驟，也是眾多姐妹們常常咨詢的問題。
體外受精-胚胎移植技術過程中，取卵后形成的胚胎被冷凍起來，擇期復蘇進行凍胚移植，已經成為試管嬰兒技術中的常規項目。如何選擇合適的內膜準備方案，為已經形成的胚胎種子精心準備生根發芽的土壤，是決定凍胚移植是否成功的關鍵步驟，也是眾多姐妹們常常咨詢的問題，今天就讓我們來聊聊凍胚移植的內膜話題。
一、目前凍胚移植內膜準備方案？
目前常用的內膜準備方案主要分為：自然/改良自然周期、微刺激周期和人工激素替代周期，人工激素替代周期又分為降調人工周期，和非降調的人工周期。
常用的內膜準備方案
1
自然周期或改良自然周期：對于排卵正常、月經規律的女性，通過B超監測卵泡發育及子宮內膜厚度，當卵泡直徑18-20mm，同時內膜也達到通常的最厚的指標后，給HCG或GnRH-a觸發排卵，根據胚胎的階段，例如是卵裂期（受精第3天），或囊胚期（受精第5-6天），計算確定胚胎移植日期，模擬自然排卵狀態下內膜種植窗期進行移植。
2
微刺激方案：對于排卵尚規則、排卵不良、或PCOS的患者，通過來曲唑聯合小劑量促性腺激素（如HMG、FSH等），誘發單個卵泡發育，模擬自然排卵周期進行子宮內膜準備。
3
人工替代周期：在月經周期3-5天開始給雌激素4-6mg/天口服，8-10天后監測內膜厚度，當內膜達到該患者的最厚標準后，給孕激素進行黃體期的內膜轉化，模擬生理排卵狀態下的內膜種植窗，進行胚胎移植；如果在之前給GnRHa降調節，稱為降調人工激素替代周期；如沒有用GnRHa降調，直接在月經的2-3天進行雌激素口服進行內膜準備，稱為“單純人工周期”，或非降調的人工周期。
二、不同子宮內膜準備方案的優缺點
自然周期或改良自然周期
優點：順從最生理的自然排卵的內膜狀態，無需額外用藥，方便、自然、便宜，如果自然周期排卵正常，成功率很高；
缺點：在監測排卵等待卵泡自然成熟的過程中，增加了超聲監測的頻率；需要有成熟的大卵泡發育；根據排卵日進行確定移植日期，如果自然周期排卵不良，就得取消這個周期，大約有8-15%取消率；
微刺激周期
優點：適用于正常周期、卵泡發育不良、排卵障礙的姐妹；用藥量顯著減少，卵泡發育良好的幾率較高，內膜生長更多的取決于卵泡生長產生的天然比例的雌激素水平，如果排卵正常，成功率較高；
缺點：周期中需要監測卵泡的生長，增加了超聲監測的頻率；促性腺激素如果劑量過大，就會有卵巢過度刺激綜合征的風險，醫療的花費。
人工激素替代周期
優點：降調的人工周期對子宮內膜異位癥、腺肌癥、和薄型子宮內膜的患者比較好，移植日期安排相對靈活可控，但是降調周期比較長，前后需要的時間也多一點，成功率不錯。非降調人工周期，不管自然排卵如何，雌激素口服后，根據周期和內膜厚度決定凍胚移植時間，這種周期的成功率相對略低。
缺點：增加了口服雌激素的用藥量，可能帶來一定的副作用，如轉氨酶升高、惡心不適等，推遲了移植時間（在降調節人工周期）、較自然周期花費高，非降調的人工周期成功率略低。
三、我應該選擇哪種內膜準備方案呢？
我們從2各方面來聊聊這個話題：
首先，成功懷孕并獲得健康活產的寶寶是我們共同的目標，對于三種不同的內膜準備方案，目前尚無很好的證據提示哪種方案結局更優，性價比更高；2017年的一篇薈萃分析比較了各種內膜準備方案的活產率，僅提示GnRH-a降調節人工周期優于單純的人工激素方案，其余各種內膜準備方案懷孕成功率相似，然而研究的樣本量不大，還需要更多的證據證實。因此，目前內膜準備方案主要是根據患者周期的具體情況和經驗，等綜合因素進行選擇和安排。
然而，近年來隨著對三種方案的應用經驗和數據累積，越來越多的研究發現通過自然周期或微刺激周期，因模擬正常生理狀態下的內膜種植窗，更利于提高患者的懷孕成功率和活產率；
2018年及2020年2篇大樣本的回顧性研究均提示：無論是自然周期或改良自然周期，較人工替代周期，均更利于患者獲得活產；
我中心的3年回顧性數據也顯示：較單純人工替代周期，自然周期/微刺激周期內膜準備方案種植率更高（≤35歲女性，自然/微刺激周期/降調節人工周期 /單純人工周期種植率分別為：59.11%/53.99%/51.1%），因此近年來我中心主要采用自然或微刺激周期進行內膜準備，凍胚周期妊娠率穩定在60-70%左右。
其次不同內膜準備方案進行凍胚移植，孕媽媽們和孩子的安全性問題也是我們非常關注和重視的問題，研究發現：人工替代周期出現妊娠高血壓相關疾病、胎盤植入/粘連的風險，較自然周期或微刺激周期顯著增加。有意思的是，人工替代周期降低了糖尿病的風險，這些機制還有待于我們進一步研究。
總之，每一種內膜準備方案具備其各自的優勢及特點，醫生會根據您的具體的情況、中心的對每一種方案的經驗累積，制定適宜的內膜準備策略；“您成功才是我成功”，讓我們共同為您“安全、高效”的獲得“單胎、健康、活產”的目標而努力。
近40年來，隨著輔助生殖技術在世界范圍內的快速發展，生殖醫學領域已經從盲目追求妊娠率，發展到追求健康安全的活產期。隨著經驗的積累和胚胎培養技術的提高，選擇性單胚胎移植(eSET)已成為患者的最佳選擇。
為什么不建議大家選擇雙胎？下面是答案：
多胎妊娠的風險
根據世界衛生組織2016年發布的研究報告(“Twin Pregnancy and SevereMaternal Outcomes 2016”)，在全球研究的318534例病例中，1.5%為雙胎妊娠，即4756例。在這些病例中，636例(13.4%)有危及生命的并發癥，70例(1.5%)有產婦瀕臨死亡，18例(0.4%)有產婦死亡。與單胎妊娠相比，雙胎妊娠的風險分別高2倍、3倍甚至是4倍！雙胎妊娠對嬰兒和母親都非常危險。
降低試管嬰兒雙胞胎的概率
和它帶來的健康風險，最好的方法是
減少胚胎移植的數量。
幾乎五分之三的雙胞胎嬰兒是早產的——也就是懷孕不到37周。這比單胎風險高6倍。大約四分之一的雙胞胎嬰兒被送入新生兒重癥監護室(NICU)。這比單個嬰兒多了五倍多。每1000個雙胞胎嬰兒中大約有7個患有腦癱——是單胎嬰兒的4倍。與單胎嬰兒相比，死胎、新生兒死亡、重大出生缺陷和自閉癥的風險更大。
對嬰兒有風險
高血壓和糖尿病往往是交織在一起的疾病，會損害全身的血管。胎盤由產生激素的細胞和血管組成。這些疾病在妊娠期對胎盤血管的損害，會導致嬰兒氧氣和營養物質的供應減少，減少嬰兒對二氧化碳和廢物的清除。患病的胎盤稱為胎盤功能不全，會減緩嬰兒的生長，甚至導致死產。
對母親的風險
在懷孕期間，這些疾病會損害母親的心臟、肝臟、腎臟和凝血系統的功能，從而威脅母親和未出生嬰兒的生命。孕期高血糖甚至會引起胚胎發育異常甚至死亡，流產發生率為15%-30%。羊水過多的發生率比非糖尿病孕婦高10倍。巨大兒的發生率明顯增加，難產、產道損傷、手術分娩的概率增加，產程延長易發生產后出血。此外，還容易發生糖尿病酮癥酸中毒以及與妊娠期糖尿病相關的各種感染。
這也是為什么一再呼吁生殖機構進行單胎移植的原因。現在，我們的目標應該是更加關注一個成功安全的孕育過程和一個足月健康寶寶的誕生，而不是忽視母嬰的生命安全！
