在熙熙攘攘的試管嬰兒大軍中，有這樣一群人，她們歷盡千般劫、萬(wàn)般難，好不容易走完試管嬰兒全程，和好孕牽手成功。
沒想到，胚胎停育不請(qǐng)自來(lái)，一切好像都成了白忙活，內(nèi)心剛剛升騰起的新生喜悅，完全被失去的絕望取而代之。
【試管移植24天大出血雙胎沒了一個(gè)】
胚胎停育的發(fā)生率為10%-15%，對(duì)于初次發(fā)生的胚胎停育(第一次)，不必過(guò)于恐慌和擔(dān)心，應(yīng)該在流產(chǎn)后月經(jīng)恢復(fù)2-3個(gè)月后，再次接受試管嬰兒胚胎移植。
調(diào)查研究顯示，第一次發(fā)生胚胎停育的人群，再次發(fā)生胚胎停育的概率，并不會(huì)增高。所以，國(guó)際關(guān)于流產(chǎn)的指南，不建議第一次發(fā)生胚胎停育的人群，做過(guò)多檢查來(lái)判斷流產(chǎn)的原因。
這也就是說(shuō)，第一次發(fā)生流產(chǎn)，什么都不需要做，只要繼續(xù)自然試孕，或通過(guò)試管嬰兒技術(shù)繼續(xù)做胚胎移植就可以，能懷孕并分娩健康孩子的概率還是高的。
對(duì)于生殖醫(yī)生來(lái)說(shuō)，反復(fù)出現(xiàn)的胚胎停育或流產(chǎn)(出現(xiàn)兩次及以上，也叫反復(fù)流產(chǎn)或反復(fù)妊娠丟失)，才是需要重視的問(wèn)題。反復(fù)流產(chǎn)在人群中的發(fā)生率大約5%，兩次流產(chǎn)后再次發(fā)生流產(chǎn)的概率明顯升高，因此第二次出現(xiàn)胚胎停育，尚未終止妊娠時(shí)，就要著手做病因的篩查。
反復(fù)流產(chǎn)的病因復(fù)雜多樣，并缺乏特異性臨床表現(xiàn)，所以需要根據(jù)患者的特點(diǎn)，個(gè)體化排查。近年來(lái)，生殖醫(yī)生、遺傳學(xué)家及風(fēng)濕免疫專家們，一直在努力摸清反復(fù)流產(chǎn)的真相，破解反復(fù)流產(chǎn)的難題。
相信在大家的努力下，通過(guò)合理的診治和干預(yù)，反復(fù)流產(chǎn)的女性最終都能成功妊娠，并分娩健康的寶寶。
1胚胎停育及胚胎停育的原因
胚胎停育是坊間說(shuō)法，指通過(guò)超聲檢查確定是宮內(nèi)妊娠，能看見宮內(nèi)胎囊，但是妊娠囊內(nèi)一直沒有胎芽出現(xiàn)，或出現(xiàn)的胎芽一直沒有胎心，
或曾經(jīng)出現(xiàn)的胎心搏動(dòng)消失(至少達(dá)到孕6周之后判斷)，確定胚胎在宮內(nèi)已停止發(fā)育。最終的結(jié)局，必然是流產(chǎn)(可以發(fā)生自然流產(chǎn)，也可以通過(guò)人工流產(chǎn)清宮終止妊娠)。
不同的國(guó)家，對(duì)流產(chǎn)的孕周范圍有所不同。我們國(guó)家，對(duì)流產(chǎn)的定義是：妊娠不足28周，且胎兒體重不足1000克的妊娠終止。
2017年，歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)(ESHRE)的最新【試管移植35天相當(dāng)于幾周】定義：反復(fù)妊娠丟失(recurrentpregnancyloss，RPL)，是指2次或2次以上孕周在24周之前的妊娠丟失(包括自然妊娠和輔助生殖助孕成功后的妊娠丟失，不包括孕6周前的生化妊娠，也不包括異位妊娠和葡萄胎)，在國(guó)內(nèi)我們就叫反復(fù)流產(chǎn)。
常見導(dǎo)致胚胎停育/流產(chǎn)的原因，有遺傳因素(包括夫婦染色體異常和胚胎染色體異常);母體因素：子宮解剖結(jié)構(gòu)異常、內(nèi)分泌因素、免疫因素(抗磷脂綜合征等自身免疫因素、同種免疫因素、血栓前狀態(tài));感染因素;精子質(zhì)量因素;環(huán)境因素等。
01遺傳因素
遺傳因素是較為明確的引起胚胎停育的原因，主要包括夫婦染色體異常和胚胎染色體異常。約2%-4%的反復(fù)流產(chǎn)夫婦，至少一方攜帶異常染色體(如羅氏易位、平衡易位、倒位等)，一般人群中這一比例只有0.3%。
攜帶異常染色體者，每次妊娠可能發(fā)生流產(chǎn)的概率可高達(dá)50%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通人群的流產(chǎn)率10%-15%。不過(guò)，任何一方攜帶異常染色體的夫婦，都可以通過(guò)植入前遺傳學(xué)檢測(cè)(preimplantationgenetictestingforstructuralrearrangement,PGT-SR)，俗稱三代試管嬰兒，篩選染色體正常的胚胎，降低流產(chǎn)率。
胚胎染色體異常是引起胚胎停育的主要原因，約占所有胚胎停育的50%—60%，尤以非整倍體的發(fā)生最多見，常見的有多倍體、三倍體、單倍體等，最常見的為16-三體、18-三體和21-三體。
胚胎染色體異常，不一定是夫婦雙方染色體有異常(只占很少的比例)【試管移植23天出血原因】，大部分異常的原因是精卵結(jié)合后，染色體分離異常導(dǎo)致的，這主要與卵子質(zhì)量有關(guān)，少部分與精子有關(guān)。
決定卵子質(zhì)量的主要因素是女性的年齡，隨著年齡的增長(zhǎng)，大于35歲，特別是≥38歲的女性卵巢功能開始明顯下降，卵子的數(shù)量和質(zhì)量也迅速下降，隨之而來(lái)的是受孕成功的幾率降低、流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增高。
數(shù)據(jù)調(diào)查顯示：35歲時(shí)女性的流產(chǎn)率為25%，40歲升高至35%左右，到了45歲就高達(dá)50-60%。
02母體因素
1子宮解剖結(jié)構(gòu)異常
子宮畸形(如子宮不全縱膈、雙角子宮、單角子宮、雙子宮等)、子宮粘膜下肌瘤，子宮腺肌病、宮腔粘連等，均可影響胚胎發(fā)育，而致流產(chǎn)率增高。
子宮不全縱膈、粘膜下肌瘤、宮腔粘連，可以通過(guò)宮腔鏡手術(shù)糾正后改善妊娠結(jié)局，降低流產(chǎn)率;
對(duì)于雙角子宮、單角子宮和雙子宮，流產(chǎn)率只是稍高于正常人，手術(shù)矯正風(fēng)險(xiǎn)大，對(duì)降低流產(chǎn)率意義不大，建議不必手術(shù);
合并子宮腺肌病或腺肌瘤患者，流產(chǎn)率很高，需要提前治療才能改善結(jié)局。
2內(nèi)分泌因素
毫無(wú)疑問(wèn)，充足的黃體支持對(duì)維持早期妊娠非常重要，任何原因?qū)е碌狞S體功能不足，都容易引起流產(chǎn)。另外，一些內(nèi)分泌異常，如甲狀腺疾病、糖尿病、高泌乳素血癥、多囊卵巢綜合征等，也與流產(chǎn)有一定的關(guān)系，應(yīng)盡早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)診治。
3免疫因素
除外遺傳和解剖因素的不明原因反復(fù)流產(chǎn)，都應(yīng)該關(guān)注患者的免疫因素，因?yàn)槊庖咭蛩乜赡苁侵饕∫?，?0%-60%。尤其要除外抗磷脂綜合征，國(guó)際指南建議發(fā)生兩次不明原因反復(fù)流產(chǎn)，就應(yīng)該除外抗磷脂綜合征。
抗磷脂綜合征的診斷比較復(fù)雜，有不同的臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)，還分為標(biāo)準(zhǔn)和非標(biāo)準(zhǔn)兩個(gè)類型?？沽字C合征引起的反復(fù)流產(chǎn)，是可以通過(guò)孕期管理和用藥，讓患者避免不良妊娠結(jié)局的，因此一定要慎重診斷和鑒別。
關(guān)于同種免疫和血栓前狀態(tài)，目前沒有國(guó)際統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和用藥規(guī)范(國(guó)內(nèi)有不少生殖免疫專家非常關(guān)注這些問(wèn)題，并有豐富的臨床診治經(jīng)驗(yàn)，但仍然缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn))。血栓前狀態(tài)與抗磷脂綜合征常合并存在，【試管移植2個(gè)囊胚】所以生殖醫(yī)生或風(fēng)濕免疫科醫(yī)生要根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，遵循無(wú)害原則適當(dāng)用藥干預(yù)，切忌過(guò)度診斷、過(guò)度治療。
希望以后有更多的臨床數(shù)據(jù)，支持在循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上，建立規(guī)范的國(guó)際診療指南，讓我們臨床醫(yī)生有理有據(jù)地進(jìn)行規(guī)范治療，挽救更多患者的不良妊娠結(jié)局。
4感染因素
慢性子宮內(nèi)膜炎，會(huì)影響胚胎著床和導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，也是導(dǎo)致不孕及反復(fù)流產(chǎn)的一個(gè)常見病因。
近年研究表明，正常的宮腔并不是無(wú)菌的，而是以乳酸桿菌為主的微生物群，不受激素調(diào)節(jié)。當(dāng)陰道內(nèi)致病菌感染時(shí)，可上行擴(kuò)散至宮腔，引起宮腔內(nèi)感染，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜炎。微生物菌群失衡導(dǎo)致的慢性炎癥，也是免疫失衡的一個(gè)重要原因，會(huì)加重自身免疫紊亂。
目前，子宮內(nèi)膜炎的診斷方法，分免疫組化法和高通量測(cè)序法。高通量測(cè)序法可分析子宮內(nèi)菌群組成，并檢測(cè)出引起子宮內(nèi)膜炎的致病菌，從而達(dá)到精準(zhǔn)抗菌治療，之后通過(guò)益生菌的添加，使陰道菌群轉(zhuǎn)變成以乳酸桿菌為主，同時(shí)調(diào)節(jié)自身免疫問(wèn)題，改善妊娠結(jié)局。
03精子質(zhì)量因素
過(guò)去對(duì)反復(fù)流產(chǎn)，很少有人關(guān)注丈夫的精子質(zhì)量問(wèn)題，認(rèn)為一旦懷上孕，就沒男方的問(wèn)題了，其實(shí)不然。胚胎的質(zhì)量和發(fā)育潛能，也有20%-30%跟精子質(zhì)量相關(guān)。
精子在形成過(guò)程中，受到有害因素(氧化應(yīng)激、吸煙、高溫、藥物等)影響，對(duì)完整的精子DNA造成損傷，影響精卵結(jié)合、胚胎著床以及胚胎的早期發(fā)育，從而使胚胎質(zhì)量下降，臨床妊娠率下降，流產(chǎn)率升高。
口服抗氧化劑、增加排精頻率、消除不利因素(治療泌尿系感染及精索靜脈曲張)、戒煙、避免高溫接觸、適當(dāng)鍛煉、增加有氧運(yùn)動(dòng)等，有可能改善精子質(zhì)量。
04環(huán)境因素
如今，環(huán)境因素對(duì)早孕期胚胎停育的影響，越來(lái)越受到重視。環(huán)境影響可損害或干擾生殖功能，導(dǎo)致胚胎停育。目前，普遍認(rèn)為導(dǎo)致胚胎停育的環(huán)境因素有以下三種：
物理因素：X射線、微波、噪音、超聲及高溫等;
化學(xué)因素：化學(xué)藥物及電離輻射等;
不良生活習(xí)慣及壓力因素：酗酒、吸煙、咖啡等。
日常生活中，我們會(huì)接觸一些有毒物質(zhì)，包括飲用水、空氣、食物、化妝品、消毒劑以及裝修污染等，這會(huì)讓身體攝入一定的毒性元素，過(guò)多或身體不能及時(shí)排毒時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)毒素蓄積，對(duì)身體造成危害，引起自身免疫性疾病，導(dǎo)致流產(chǎn)或直接對(duì)孕婦造成傷害而流產(chǎn)。
另外，現(xiàn)代生活中壓力無(wú)處不在，包括心理和生理上，如長(zhǎng)期睡眠不足、工作負(fù)荷過(guò)重、不規(guī)律用餐、追求完美、忽略對(duì)自己的關(guān)心等。研究表明，壓力是導(dǎo)致自身免疫病的一大誘因，如果沒有對(duì)壓力作出正確反應(yīng)，人體將無(wú)法控制免疫系統(tǒng)和慢性炎癥。因此，放松身心、學(xué)習(xí)壓力管理，對(duì)自身免疫病的恢復(fù)，有著非常重要的意義。
